Direkte Fortsetzung von „Mission: Impossible – Dead Reckoning Part One“ und der achte Teil der Mission: Impossible-Filmreihe.

Die Handlung setzt nahtlos am Ende von Teil 7 an. Erstmals in der Geschichte der Reihe erzählen somit zwei Filme eine zusammenhängende Geschichte. „Mission Impossible: Dead Reckoning Teil 1“ endete damit, dass Ethan und sein Team sich auf die Jagd nach dem gesunkenen russischen U-Boot Sewastopol machen.

Auch der Antagonist Gabriel ist hinter diesem her, da er für die Entität arbeitet – eine Künstliche Intelligenz, die das Schicksal der gesamten Welt beeinflussen könnte. Ethan gelang es, den entscheidenden Schlüssel am Ende des vorherigen Films in seinen Besitz zu bringen. Der Wettlauf geht weiter: Ethan will die Entität zerstören, Gabriel strebt danach, ihren Willen durchzusetzen, während alle anderen Beteiligten versuchen, das mächtige Netzwerk für sich zu gewinnen.